अध्ययन से आक्रामक कैंसर से निपटने के लिए एक सरल आनुवंशिक रणनीति का पता चलता है

कैंसर अनुसंधान में सफलता की खोज! वैज्ञानिक आक्रामक कैंसर से निपटने के लिए एक सरल आनुवंशिक रणनीति को उजागर करते हैं। जानें कि यह अभिनव दृष्टिकोण कैंसर के उपचार में कैसे क्रांति ला सकता है और जीवन को बचा सकता है।

वैकल्पिक आरएनए स्प्लिसिंग एक फिल्म के विभिन्न संस्करणों को बनाने के लिए एक वीडियो से एक वीडियो से वर्गों के संपादन और पुनर्व्यवस्थित वर्गों के अनुरूप है। यह निर्धारित करके कि कौन से दृश्यों को रखना है और जो खत्म करना है, संपादक एक ही कच्चे माल को एक नाटक, एक कॉमेडी, या यहां तक ​​कि एक थ्रिलर में बदल सकता है।

इसी तरह, कोशिकाएं आरएनए को एक ही जीन से प्रोटीन के एक विविध सरणी का उत्पादन करने के लिए विभिन्न तरीकों से विभाजित करती हैं, विशिष्ट आवश्यकताओं को पूरा करने के लिए अपने कार्य को ठीक करती हैं। हालांकि, जब कैंसर स्क्रिप्ट को बदल देता है, तो यह तंत्र परेशान होता है, ट्यूमर की वृद्धि और अस्तित्व में वृद्धि होती है।

एक हालिया अध्ययन में, जैक्सन लेबोरेटरी (JAX) और UCONN हेल्थ के वैज्ञानिक न केवल दिखाते हैं कि कैंसर ने इस कसकर विनियमित स्प्लिसिंग और आरएनए को फिर से व्यवस्थित करने के लिए कैसे अपहरण किया, बल्कि एक संभावित चिकित्सीय रणनीति भी पेश की जो आक्रामक और हार्ड-टू-ट्रीट ट्यूमर को धीमा या सिकुड़ सकती है। यह खोज बदल सकती है कि हम ट्रिपल-नेगेटिव स्तन कैंसर और कुछ ब्रेन ट्यूमर जैसे आक्रामक कैंसर का इलाज कैसे करते हैं, जहां वर्तमान उपचार विकल्प सीमित हैं।

इस काम के दिल में, ओल्गा एंस्कुओ के नेतृत्व में, जैक्स में एक एसोसिएट प्रोफेसर और एनसीआई द्वारा नामित जैक्सन कैंसर सेंटर में सह-कार्यक्रम नेता, छोटे आनुवंशिक तत्व हैं जिन्हें प्रोटीन उत्पादन के लिए जहर एक्सॉन, नेचर का अपना “ऑफ स्विच” कहा जाता है। जब इन एक्सॉन को एक आरएनए संदेश में शामिल किया जाता है, तो वे एक प्रोटीन बनाने से पहले इसके विनाश को ट्रिगर करते हैं – हानिकारक सेलुलर गतिविधि को आगे बढ़ाते हैं। स्वस्थ कोशिकाओं में, जहर एक्सॉन प्रमुख प्रोटीन के स्तर को विनियमित करते हैं, आनुवंशिक मशीनरी को जांच में रखते हैं। लेकिन कैंसर में, यह सुरक्षा तंत्र अक्सर विफल रहता है।

Anczukow और उनकी टीम, जिसमें नाथन लेक्लेयर, UConn Health में एक MD/PHD स्नातक छात्र और जैक्सन लेबोरेटरी शामिल हैं, जिन्होंने अनुसंधान का नेतृत्व किया, और मटिया ब्रुगिओलो, एक कर्मचारी शोधकर्ता जिन्होंने अपनी विशेषज्ञता का योगदान दिया, ने पाया कि कैंसर कोशिकाएं एक महत्वपूर्ण जीन में जहर एक्सॉन गतिविधि को दबा देती हैं जिसे TRA2B कहा जाता है। जैसे, TRA2B प्रोटीन का स्तर कैंसर कोशिकाओं के अंदर बढ़ता है, जिससे ट्यूमर प्रसार होता है।

इसके अलावा, टीम ने जहर एक्सॉन और रोगी परिणामों के स्तर के बीच एक संबंध पाया। “हमने पहली बार दिखाया है कि TRA2B जीन में जहर एक्सॉन समावेश के निम्न स्तर कई अलग-अलग कैंसर प्रकारों में खराब परिणामों से जुड़े हैं, और विशेष रूप से आक्रामक और कठिन-से-उपचार कैंसर में हैं,” Anczukow ने कहा। इनमें स्तन कैंसर, ब्रेन ट्यूमर, डिम्बग्रंथि के कैंसर, त्वचा के कैंसर, ल्यूकेमिया और कोलोरेक्टल कैंसर शामिल हैं, Anczukow ने समझाया।

Anczukow, Leclair, और Brugiolo ने देखा कि क्या वे Tra2b जीन में जहर एक्सॉन को शामिल करने और किल स्विच को फिर से सक्रिय करने के लिए बढ़ा सकते हैं। उन्होंने एंटीसेंस ओलिगोन्यूक्लियोटाइड्स (एएसओएस) -सिन्थेटिक आरएनए टुकड़ों में अपना जवाब पाया, जिन्हें विशिष्ट तरीकों से जहर एक्सॉन समावेश को बढ़ाने के लिए डिज़ाइन किया जा सकता है। जब कैंसर कोशिकाओं में पेश किया जाता है, तो ASOS ने प्रभावी रूप से आनुवंशिक स्विच को फ़्लिप किया, जिससे शरीर की प्राकृतिक क्षमता को अतिरिक्त Tra2b RNA को नीचा दिखाने और ट्यूमर की प्रगति को बाधित करने के लिए।

“हमने पाया कि एएसओएस तेजी से जहर एक्सॉन समावेश को बढ़ावा दे सकता है, अनिवार्य रूप से कैंसर सेल को अपने स्वयं के विकास संकेतों को बंद करने में ट्रिक कर सकता है,” लेक्लेयर ने कहा। “ये जहर एक्सॉन एक rheostat की तरह काम करते हैं, जो जल्दी से प्रोटीन के स्तर को समायोजित करते हैं – और यह ASOS को आक्रामक कैंसर के लिए एक अत्यधिक सटीक और प्रभावी चिकित्सा बना सकता है।”

दिलचस्प बात यह है कि जब शोधकर्ताओं ने CRISPR जीन संपादन का उपयोग करके TRA2B प्रोटीन को पूरी तरह से हटा दिया, तो ट्यूमर बढ़ता रहा – यह बताते हुए कि प्रोटीन के बजाय RNA को लक्षित करना अधिक प्रभावी दृष्टिकोण हो सकता है। Anczukow ने समझाया, “यह हमें बताता है कि जहर-एक्जोन युक्त RNA सिर्फ TRA2B को खामोश नहीं करता है।” “यह संभावना है कि अन्य आरएनए-बाइंडिंग प्रोटीन का अनुक्रम होता है, जिससे कैंसर कोशिकाओं के लिए और भी अधिक विषाक्त वातावरण होता है।”

आगे के अध्ययन एएसओ-आधारित उपचारों को परिष्कृत करेंगे और ट्यूमर के लिए उनकी डिलीवरी का पता लगाएंगे। हालांकि, प्रारंभिक आंकड़ों से पता चलता है कि एएसओएस अत्यधिक विशिष्ट हैं और सामान्य सेलुलर फ़ंक्शन में हस्तक्षेप नहीं करते हैं, जिससे वे भविष्य के कैंसर उपचार के लिए उम्मीदवारों का वादा करते हैं।

(एएनआई से इनपुट के साथ)

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